该剧讲述了明朝万历年间,魏忠贤(王刚 饰)出身贫寒,却因嗜赌成性,为了追逐赌徒的生活不惜抛弃妻儿,最终逃亡至皇宫。在那里,他偶遇旧情人客印月,她已成为皇太子的奶妈。两人狼狈为奸,逐渐攀上权力的顶峰,但魏忠贤绝想不到,他曾遗弃在糕团店的儿子付应星,却是命运的转折点。付应星(徐峥 饰)出生时意外经历了被当作面粉娃娃蒸煮的险境,竟奇迹生还,随后他展现出与生俱来的福气。这个心地善良、嫉恶如仇的年轻人,因多事而无意间揭开了三件大事:一是求雨,二是治病救重臣,三是与满洲人谈判。这几次磨难中,胥丽娘总是在危难时刻相助她。 胥丽娘是当朝重臣熊将军的女儿,因魏忠贤的迫害,遭到满门抄斩。逃脱法场时,她重伤未愈,被付应星母子收留并疗伤。与此同时,付应星的命运依然多舛,他身边红颜知己不断,杭州知府周大人的千金周云裳对他情深意重,立誓“非君不嫁”,但这段感情却因应星的无意而无疾而终。应星苦苦追求胥丽娘,却屡屡碰壁,心情低落时,他遇到了丽娘的丫环查姜女。两人性格迥异,吵吵闹闹中,竟渐生情愫。查姜女深爱丽娘的表哥酸秀才,而酸秀才又对丽娘倾心,这让本已复杂的感情纠葛愈加错综复杂。